John Slattery urodził się w 1963 iw Bostonie, Massachusetts, gdzie także się wychowywał, z czego teraz jest dumny. Aktualnie jest żonatyy z Talią Balsam, byłą żoną George`a Clooney`a. John po raz pierwszy pojawił sie w serialu w roku 1988 a był to "The Dirty Dozen: the Series" i od tamtego czasu nie przestaje ciężko pracować. Jego dorobek telewizyjny obejmuje seriale takie jak "Under Cover", "Homefront", "Maggie," i "Feds" oraz mini-seriale: "A Woman of Independent Means", w którym gra z Sally Field i "From the Earth to the Moon", w którym gra Waltera Mondalę. Dzięki swoim rolom w "Will and Grace" jako starszy brat Willa - Sam, "Judging Amy" jako oziębły mąż Amy oraz "Sex and the City", John stał się jednym z najbardziej poszukiwanych aktorów. W 2001 zagrał w serialu komediowym NBC pt. "Ed" rolę dyrektora szkoły średniej - Denisa Martino. Ta kreacja przyniosła mu wielka popularność i stała się obiektem dyskusji fanów serialu. John odnosi też sukcesy na deskach teatrów. Jego teatralny debiut przypada na rok 1989, kiedy to zagrał w "Lisbon Traviata". Bardzo owocna okazała się współpraca z dramaturgiem Richardem Greenburgiem. Pojawił się w paru sztukach tego autora m.in. w "Night and Her Stars" oraz "Three Days of Rain. Za role w tej ostatniej dostał nagrodę krytyki za podwójną rolę ojca i syna. W 1993 debiutuje na Broadway`u występując w "Laughter on the 23rd Floor". Powrócił do teatru w roku 2000 rolą w "Betrayal" W filmie zadebiutował w 1996 gościnnym występem w filmie "City Hall". Od tamtego czasu pojawił się w "Eraser", "Where's Marlow?", "Traffic" i "Bad Company". W roku 2004 wystąpił z Julią Roberts w "Mona Lisa Smile" oraz w drugiej części "Dirty Dancing" - "Havana Nights".