Sherlock Holmes opsøges af landsbylægen dr. Mortimer. Gamle sir Charles Baskerville er død af et hjerteslag, men nær hans lig fandtes fodsporene af en kæmpemæssig hund. Nu har hans arving, sir Henry, været udsat for en række sære hændelser - senest en anonym advarsel mod at nærme sig familiegodset og den uhyggelige Dartmoor-hede.